rosiglitazone竟然可與鼠源乳xian癌細(xì)胞表面一種叫做BMP2的蛋白分子結(jié)合，將乳xian癌細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成脂肪細(xì)胞。

乳xian癌一直折磨著數(shù)以千萬(wàn)的乳xian癌患者，目前臨床診治乳xian癌，一般采用鉬靶拍攝加組織活檢來(lái)診斷乳xian癌，臨床治療一般采用手術(shù)切除、放療和化療。雖然目前對(duì)臨床常見(jiàn)的三大類乳xian癌均有相應(yīng)配套的診治方案，但其治療效果仍差強(qiáng)人意，近日來(lái)自瑞典的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)可以說(shuō)是腦洞大開(kāi)，竟然利用一種現(xiàn)有抗癌藥加治療糖尿病的藥物成功實(shí)現(xiàn)了乳xian癌細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，這一研究的xin進(jìn)展發(fā)表于近期的《Cancer Cell》雜志。

在了解這一套“組合拳”之前我們先來(lái)認(rèn)識(shí)一下這一“組合拳”的構(gòu)成以及其內(nèi)在的轉(zhuǎn)化機(jī)制。首先，此次研究人員使用的抗糖尿病藥物為rosiglitazone，這個(gè)抗糖尿病藥物具有一個(gè)很神奇的作用：當(dāng)研究人員從乳xian癌小鼠身上分離出乳xian癌細(xì)胞后，對(duì)其施以rosiglitazone，結(jié)果研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)，這種抗糖尿病藥物竟然可與鼠源乳xian癌細(xì)胞表面一種叫做BMP2的蛋白分子結(jié)合，將乳xian癌細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成脂肪細(xì)胞！

體外實(shí)驗(yàn)成功了，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)卻困難重重，這是因?yàn)楫?dāng)癌細(xì)胞存于一個(gè)完整的生命體時(shí)，其還受到其他信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，也就是“矛與盾”的影響，這里的“矛”就是抗糖尿病藥物，促進(jìn)乳xian癌細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，而體內(nèi)的“盾”我們還不太明確，研究人員利用RNA測(cè)序技術(shù)對(duì)乳xian癌細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)序，發(fā)現(xiàn)TGF-β信號(hào)在其中起到關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，抑制癌細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，因此，研究人員使用了另一種名為trametinib的抗癌藥，該藥于2013年被FDA批準(zhǔn)上市，其本質(zhì)為MEK抑制劑。

為了驗(yàn)證這一“組合拳”在動(dòng)物體內(nèi)的作用，研究人員將染有綠色熒光蛋白的乳xian癌細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，并確保腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨后研究人員將這些腫瘤小鼠分為4組，分別為：trametinib+rosiglitazone組、trametinib、rosiglitazone和對(duì)照組，在培養(yǎng)一段時(shí)間后研究人員對(duì)4組小鼠進(jìn)行了分析。

單獨(dú)使用rosiglitazone的小鼠與對(duì)照組類似，腫瘤侵襲及其形態(tài)并沒(méi)有太大改善，單獨(dú)使用trametinib小鼠腫瘤組織明顯縮小，腫瘤侵襲力明顯減弱，但其作為一種上市的抗癌藥產(chǎn)生如此療效并不稀奇。而trametinib+rosiglitazone組，腫瘤組織明顯弱小，侵襲力同樣減弱，但隨后的病理學(xué)分析結(jié)果令研究人員倍感驚喜：腫瘤細(xì)胞竟然真的轉(zhuǎn)化成了脂肪細(xì)胞！

這一發(fā)現(xiàn)真的令研究者驚掉下巴，看似毫不相關(guān)的兩種藥物竟然產(chǎn)生如此神奇的效果。研究人員將這套“組合拳”應(yīng)用于人體腫瘤參試者當(dāng)中，結(jié)果仍然得到類似的效果！這說(shuō)明這一“矛盾”相克的組合藥物聯(lián)合確實(shí)可以實(shí)現(xiàn)乳xian癌細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，同時(shí)由于脂肪細(xì)胞并不具有再次分裂的能力，這一大大提高了這一組合使用的安全性。（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）