來自蒂賓根大學(xué)和哥廷根大學(xué)以及德國感染研究中心的一個研究小組研究了一種新型抗生素的作用方式，該抗生素對多重耐藥病原體非常有效。所謂的纖維肽損害細(xì)菌細(xì)胞的能量供應(yīng)，從而導(dǎo)致其死亡。研究結(jié)果近發(fā)表在Angewandte Chemie期刊上。

2016年，在一項(xiàng)廣受認(rèn)可的研究中，由Andreas Peschel教授領(lǐng)導(dǎo)的蒂賓根研究小組發(fā)現(xiàn)了個纖維肽。它由微生物組本身產(chǎn)生，科學(xué)家將其命名為lugdunin，將其命名為產(chǎn)生該物質(zhì)的葡萄球菌(Staphylococcus lugdunensis)，并存在于人類鼻子的粘膜中。Lugdunin具有不尋常的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此構(gòu)成了全新一類抗生素的潛在原型。

除此之外，它還有效對抗一種稱為金黃色葡萄球菌(MRSA)的耐甲氧西林的細(xì)菌，這種細(xì)菌對人類特別危險。他們在醫(yī)院中特別害怕，他們經(jīng)常針對免疫功能低下的患者。根據(jù)發(fā)表在2018年11月的“柳葉刀傳染病”雜志上的一項(xiàng)研究，大約670，

研究人員現(xiàn)已合成了lugdunin的化學(xué)變異，并確定了其作用的結(jié)構(gòu)化學(xué)元素，這也表明了抗生素的作用方式。“為了生存，每個細(xì)菌細(xì)胞都需要一個所謂的膜電位，”Schilling解釋道。“這意味著與其外部環(huán)境相比，病原體需要不同濃度的電子帶電粒子。像lugdunin這樣的纖維肽能夠?qū)д姾傻臍潆x子傳輸?shù)侥ど希瑥亩⑦@種膜電位，導(dǎo)致一種能量停滯，“研究員解釋道。因此，細(xì)菌細(xì)胞死亡。

測試鏡像結(jié)構(gòu)

抗生素耐藥性的上升越來越多地挑戰(zhàn)細(xì)菌感染的治療。許多目前使用的新抗生素與已經(jīng)存在已知多藥耐藥性的抗生素僅略有不同。這可能只是短時間內(nèi)這些新藥無效的問題。“因此，人們對新的抗生素結(jié)構(gòu)如lugdunin及其作用方式產(chǎn)生了濃厚的興趣，”蒂賓根大學(xué)有機(jī)化學(xué)和天然化合物研究教授Stephanie Grond強(qiáng)調(diào)說。

“Lugdunin具有*的結(jié)構(gòu)，”她解釋說，“由一圈氨基酸結(jié)構(gòu)單元(肽結(jié)構(gòu))構(gòu)成，具有內(nèi)在特征的硫 - 氮鍵，稱為噻唑烷，類似于裝飾扣(稱為”腓骨“)在拉丁文)。這就是為什么這類新的藥劑被命名為fibu-peptides。特殊的噻唑烷環(huán)是抗菌作用*的結(jié)構(gòu)之一。

為了確定負(fù)責(zé)lugdunin抗生素作用的結(jié)構(gòu)，研究小組合成了許多l(xiāng)ugdunin衍生物，逐步改變了化學(xué)結(jié)構(gòu)的一部分，并確定了每一步的抗生素活性。“通常，許多已知的肽類抗生素都具有非常特殊的作用，”Nadine Schilling解釋說，“例如，它們的結(jié)構(gòu)使它們能夠與酶結(jié)合并阻斷開發(fā)新細(xì)菌細(xì)胞所需的途徑。”然而，lugdunin是不同的，因?yàn)樗溺R像結(jié)構(gòu)的測試已經(jīng)顯示出來。

“一種物質(zhì)及其鏡像結(jié)構(gòu)可以被認(rèn)為是右手和左手。它們不相同，就像左手不適合右手手套，因此物質(zhì)在空間中具有不同的效果，”研究人員解釋道。“然而，在化學(xué)合成的lugdunin鏡像結(jié)構(gòu)中，抗生素效應(yīng)保持不變。因此我們可以排除抗生素效應(yīng)是基于空間相互作用的。”缺乏空間相互作用對于避免抗性是有利的，并且到目前為止還不可能在實(shí)驗(yàn)室條件下產(chǎn)生對lugdunin的抗性。

需要廣泛的臨床前和臨床試驗(yàn)來闡明纖維肽是否可以用作未來的治療候選藥物。參與的研究人員打算查明lugdunin及相關(guān)物質(zhì)是否對治療多重耐藥病原體有效和安全。正在調(diào)查的是在2019年初開始的蒂賓根集群“控制微生物對抗感染”和其他網(wǎng)絡(luò)。